| Иммунитет. Толерантность. |
| Разное - Ознакомительно | |||
| 09.04.2010 02:25 | |||
|
Толерантность — устойчивое отсутствие иммунного ответа организма на антигенную стимуляцию. В случаях полной элиминации активированного антигеном клона иммунных клеток толерантность может носить необратимый характер. Обратимая толерантность возникает при блокаде функции лимфоцитов. Она может вызываться путем прямого инги-бирующего эффекта антигена преимущественно на В-лимфоциты либо комплексами антиген—антитело. Толерантность подразделяется также на естественную и искусственную (индуцированную). Естественная толерантность обусловлена полным отсутствием иммунных ответов на воздействие видоспецифических, групповых, тканеспецифических аутоантигенов, содержащихся в неваскуляризируемых тканях и органах, снабженных гистогематическими барьерами, препятствующими проникновению органных аутоантигенов в систему лимфо- и кровообращения (хрусталик глаза, яички и др.). Естественная толерантность формируется в результате элиминации в тимусе незрелых клонов лимфоцитов, обладающих рецепторами к соответствующему ауто-антигену. Для поддержания естественной толерантности требуется постоянный контакт лимфоцитов с аутоантигенами собственного организма. По видам толерантных лимфоцитов естественная толерантность подразделяется на низко- и высокозонную. Низкозонная естественная толерантность формируется на уровне Т-клеток. В-лимфоциты остаются нетолерантными, но они не способны отвечать иммунной реакцией на аутоантигены из-за отсутствия сигнала от толерантных Т-хелперов. Высокозонная толерантность включает Т- и В-лимфоциты, которые становятся толерантными при контакте с аутоантигенами в высоких концентрациях. Развитию естественной толерантности способствует наличие в крови сывороточных факторов — ингибиторов иммуногенеза, секретируемых Т-суп-рессорами. Индуцированная (искусственная) толерантность обозначает временное неустойчивое отсутствие иммунных ответов организма на определенные виды аллогенов. Наиболее успешно индуцированная толерантность воспроизводится при помощи парентерального введения определенных доз олиговалентных антигенов (гетерологичной сыворотки крови и др.), а также путем введения высоких доз полимерных мультивалентных антигенов — бактериальных эндотоксинов, пневмококкового полисахарида и др. Индуцированная толерантность возникает в результате прямого воздействия антигенов на иммунокомпетент-ные клетки и вторично из-за опосредования ингибиторного эффекта Т-супрессоров на механизмы формирования иммунного ответа. В механизме развития индуцированной толерантности на введение олиговалентных антигенов важную роль играет нарушение кооперативного взаимодействия Т- и В-лимфоцитов. онкомаркеры В случае становления толерантности В-лимфоциты, распознающие антиген с помощью сорбированных на их поверхности иммуноглобулинов классов М и D, не получают сигналов от Т-лимфоцитов, не распознающих антиген в чистом виде вне ком-плексирования с антигенами ГКГ первого класса. В этих условиях В-лимфоциты, становясь толерантными к данному антигену, утрачивают способность к трансформации в плазмоциты. Большие дозы введенных полимерных мультивалентных антигенов оказывают наиболее сильный эффект на пре-В-лимфоциты на стадии их перехода в зрелые В-клетки. Эти клетки становятся энергичными к последующим сингенным антигенным стимулам. Это происходит потому, что антигены блокируют специфические рецепторы В-лимфоцитов, угнетают их трансформацию в плазматические клетки, усиливают продукцию в лимфоидной ткани Т-супрессоров, способствуют их возбуждению и синтезу ингибирующих факторов, угнетающих иммунный ответ организма на внедрение инфекционных и неинфекционных антигенов. экология человека онкомаркеры.
|